رئیسی در حال ایراد سخنرانی در ژوهانسبورگ، تنها یک روز پس از آن بود که بریکس - که توسط برزیل، روسیه، هند و چین تشکیل شده است - برای ایران، عربستان سعودی، امارات متحده عربی، مصر، اتیوپی و آرژانتین دعوت نامه فرستاد تا به عنوان  اعضای جدید از سال ۲۰۲۴ عضو شوند.رئیسی در اظهاراتی که روز پنج‌شنبه به طور زنده از صدا و سیما پخش شد، گفت: ایران قاطعانه از تلاش‌‌‌های بریکس برای دلارزدایی با استفاده از ارزهای ملی و تقویت مکانیزم‌‌‌های این بلوک برای پرداخت و تعاملات مالی حمایت می‌کند. ایران که توسط ایالات متحده تحریم شده و به دلیل محدودیت‌های بانکی تحت فشار قرار گرفته است، مدت‌هاست که تلاش می‌کند دلار را از تجارت خارجی خود حذف کند و درآمدهای حاصل از فروش نفت را بازگرداند. به همین منظور، عضویت در بریکس اخیرا یکی از ماموریت‌‌‌های کلیدی وزارت خارجه ایران بوده است.رئیسی در این اجلاس گفت که حضور جمهوری اسلامی با منافع «تاریخی» همراه خواهد بود.

تهران چالش بریکس با نظم اقتصادی متعارف را فرصتی برای تضعیف نفوذ آمریکا در صحنه جهانی می‌داند. بنابراین رئیسی از حاشیه اجلاس ژوهانسبورگ برای گفت‌وگو با رهبران همفکر این ایده استفاده کرد. رئیس‌جمهور ایران در دیدار با همتای چینی خود، شی جین پینگ، گفت که با اضافه شدن تهران به گروه، بریکس در مقابله با «یکجانبه‌گرایی آمریکایی» توانایی بیشتری خواهد داشت.وی همچنین با رئیس‌جمهور برزیل، لولا داسیلوا دیدار کرد. به گزارش خبرگزاری دولتی «ایرنا»، آنها در مورد تحریم‌های غرب علیه جمهوری اسلامی تبادل نظر کردند و رئیسی گفت که سیاست «فشار حداکثری» آمریکا تنها ایران را به سمت پیشرفت سوق داده است.رئیس‌‌‌جمهور ایران همچنین با نارندرا مودی نخست‌‌‌وزیر هند گفت‌وگو کرد. رئیسی از وی خواست تا پروژه کریدور حمل‌ونقل شمال-جنوب را تسریع کند؛ پروژه‌ای که تهران امیدهای خود را برای بهبود اقتصادی به آن بسته است. رئیسی پس از بازگشت به تهران به خبرنگاران گفت: «عضویت ما در بریکس تصادفی نبود. این سیاستی بود که دولت دنبال می‌کرد.»